กลับมาอีกครั้งสำหรับซุปเปอร์ฮีโร่ ขวัญใจคนทั้งโลกอย่าง ?สไปเดอร์แมน? หลังจากต้องพบกับปัญหามากมายที่ต้องเปลี่ยนผู้กำกับจาก แซม ไรมี่ มาเป็น มาร์ค เว็บบ์ และได้สไปเดอร์แมนคนใหม่อย่างหนุ่ม แอนดรูว์ การ์ฟิลด์ จาก The Social Network มารับบทนำนี้ไป โดยภาคนี้เป็นเรื่องราวที่ย้อนกลับไปสู่ชีวิตในวัยเรียนของ ปีเตอร์ ปาร์คเกอร์ (แอนดรูว์ การ์ฟิลด์) กับช่วงเวลาที่ต้องพบว่าตัวเองนั้นมีความสามารถพิเศษที่ไม่เหมือนใคร การใช้ชีวิต ความรักครั้งแรก พร้อมกับการปรับตัวให้เข้ากับความสามารถพิเศษของตัวเอง รวมถึงการต้องรับมือกับเหตุการณ์ที่ไม่คาดคิดต่าง ๆ อีกมากมาย